Caracterização de dispersões sólidas de fármacos anti-hipertensivos

Abstract

As Dispersões Sólidas (DS) têm sido empregadas como estratégia tecnológica para melhorar a dissolução de insumos farmacêuticos ativos (IFA) de baixa solubilidade, a exemplo dos anti-hipertensivos Hidroclorotiazida (HCTZ) e Anlodipino (AND). Assim, objetivou-se desenvolver e caracterizar DS de HCTZ e de AND utilizando técnicas analíticas de controle de qualidade de medicamentos. Foram preparadas quatro formulações distintas de DS de terceira geração (DSH-1, DSH-2, DSH-3 e DSH-4) para hidroclorotiazida e para anlodipino (AND-1, AND-2, AND-3, AND-4), na proporção 1:3 (fármaco: excipiente), a partir de diferentes combinações do polímero (PVP K30) e surfactante (Lauril Sulfato de Sódio- LSS) e da presença ou não do adjuvante de secagem (Aerosil®). As DS foram obtidas pelo método do solvente (etanol a 50%) e o spray drying (SD- Basic Spray Dryer- Lab Plant) foi utilizado como técnica de secagem. As DS foram caracterizadas empregando-se as técnicas de DSC, TG, DRX e FTIR. As curvas de DSC evidenciaram que o processo de nebulização formou DS amorfas para todas as preparações. Este achado foi confirmado através dos difratogramas, e com os dados de FTIR foi possível inferir que a amorfização foi decorrente de interações, especialmente, do tipo ligações de hidrogênio entre o IFA e o carreador. O estudo termogravimétrico evidenciou que as decomposições térmicas das dispersões ocorreram em temperaturas próximas às dos IFAs cristalinos, com exceção da DS2-H e DS4-H, indicando que o processo de produção de DS manteve a estabilidade dos IFAs. Neste sentido, as técnicas analíticas demonstraram-se essenciais para caracterização, avaliação da compatibilidade e qualidade de insumos farmacêuticos.