Avaliação de toxicidade in vitro e in vivo de sistema microemulsionado contendo pentoxifilina

Abstract

A pentoxifilina (PTX) é um derivado sintético das metilxantinas, atua como inibidor da enzima fosfodiesterase (PDE) e exibe propriedades imunomoduladoras e anti inflamatórias que auxiliam no tratamento de diversas doenças dermatológicas. A incorporação da PTX em microemulsões (ME) é uma alternativa promissora para o tratamento tópico dessas afecções, uma vez que exibiu propriedade anti-inflamatória e perfil controlado de liberação in vitro. O objetivo desse trabalho foi investigar a toxicidade da ME-PTX através de ensaios in vitro e in vivo. Os estudos in vitro incluíram ensaios de citotoxicidade, avaliada pelo teste de MTT em células L929 (fibroblastos murinos) e HaCat (queratinócitos humanos), além da análise do potencial hemolítico das amostras. A avaliação da toxicidade dérmica aguda in vivo seguiu as diretrizes da OECD nº 402. Nas células L929, tanto a ME-PTX quanto a ME-branca (ME-B, sem fármaco) reduziram significativamente a viabilidade celular na concentração de 1000 µg/mL, resultando em uma viabilidade de 10±4% e 6±0,1%, respectivamente. Em concentrações menores (0,1;1;10;100 µg/mL), as formulações não promoveram citotoxicidade. Em HaCat, ME-PTX e ME-B reduziram a viabilidade celular nas concentrações de 100 e 1000 µg/mL, para 79±2,9% e 79±0,9% em 100 µg/mL, e para 49±4,28% e 51±5% em 1000 µg/mL, respectivamente. A PTX isolada não demonstrou citotoxicidade significativa em nenhuma linhagem ou concentração testada, indicando que a redução de viabilidade celular associada à ME-PTX se deve à composição da formulação e não ao fármaco. As taxas de hemólise apresentadas pela ME-B e ME-PTX indicaram hemocompatibilidade das formulações na maioria das concentrações testadas. No ensaio de toxicidade dérmica aguda in vivo, os animais tratados com ME-PTX não apresentaram sinais evidentes de toxicidade ou morte, classificando-a como de baixa toxicidade e pertencente à categoria GHS 5/ inclassificável. Entretanto, a ME-B induziu irritação cutânea entre o 2º e 11º dia de experimento. Apesar disso, não foi visto anormalidade nas análises histopatológicas dos órgãos. Portanto, a incorporação de PTX em uma microemulsão revelou-se uma alternativa segura para o desenvolvimento de novos estudos voltados ao tratamento de afecções dermatológicas.