Síntese, caracterização e avaliação da citotoxicidade de novos derivados sintéticos 2-[(benzilideno)amino]-4,5,6,7- tetraidro-4h-benzo[b]tiofeno-3-carbonitrila frente à Artemia salina

Abstract

Compostos tiofênicos vêm se destacando na síntese de novos medicamentos devido sua vasta gama de atividades biológicas associadas. Contudo é necessário conhecer a toxicidade dos mesmos, para que assim seja possível avaliar a viabilidade desses compostos como medicamentos. Uma alternativa aos caros e complexos testes de citotoxicidade é a utilização do microcrustáceo Artemia salina, que consiste em um método rápido, barato e eficiente para avaliação de citotoxicidade. Nesse contexto, o objetivo desse trabalho foi realizar a síntese, caracterização e avaliação da citotoxicidade frente à Artemia salina de novos derivados 2-[(benzilideno)amino]-4,5,6,7-tetraidro-4H-benzo[b]tiofeno-3-carbonitrila. Para obtenção dos compostos desejados foi sintetizado inicialmente o intermediário sintético 2-amino-4,5,6,7-tetraidro-benzo[b]tiofeno-3-carbonitrila obtido através da clássica reação de Gewald, fazendo reagir quantidades equimolares de ciclohexanona, malononitrila e enxofre elementar na presença de morfolina como base. Em seguida, esse, teve seu grupo 2-amino condensado a diferentes aldeídos aromáticos, em reação ácido catalisada, fornecendo as iminas finais. Os testes de citotoxicidade com artemias foram baseados na metodologia proposta por Meyer et al. (1982) com modificações, onde foram utilizadas 5 diferentes concentrações dos compostos teste: 1000, 100, 10, 1 e 0,1 μg/mL. Os valores da concentração letal 50% (CL50) foram calculados através do método estatístico PROBIT. Os 14 compostos finais sintetizados foram obtidos com rendimentos variando entre 50 e 96%, apresentando-se sob a forma de pó na cor amarela ou branca e tiveram suas estruturas químicas confirmadas através das análises espectroscópicas de Ressonância Magnética Nuclear de Hidrogênio (RMN 1H) e de Carbono (RMN 13C), de Infravermelho e espectrometria de massas. Onze compostos tiveram suas citotoxicidades avaliadas frente à Artemia salina, onde foi possível observar que 3 foram atóxicos (CL50  1000 μg/ml), 4 moderadamente tóxicos (CL50 entre 100 e 800 μg/ml) e 4 muito tóxicos (CL50 entre 0,1 e 100 μg/ml). Dessa forma, conclui-se que a rota sintética utilizada se demonstrou eficaz na síntese dos novos compostos e que os bioensaios com Artemia salina, mostraram-se aptos e viáveis para a determinação da CL50 dos derivados.