Comparação entre técnicas de calibração multivariada para a quantificação de Zidovudina em comprimidos utilizando espectroscopia NIR

Abstract

Neste trabalho foi estudada a potencialidade da espectroscopia no infravermelho próximo (NIR) como metodologia analítica para o controle de teor do princípio ativo zidovudina (AZT) em comprimidos dose fixa combinada (AZT+3TC). Juntamente à espectroscopia NIR, foi empregada a calibração multivariada através dos métodos (PLS e MLR) visando o desenvolvimento de modelos de regressão. Para a construção dos modelos foram utilizadas 33 amostras produzidas na planta piloto do Laboratório Farmacêutico de Pernambuco (LAFEPE), de modo a ampliar a faixa de concentração dos comprimidos. Estas amostras foram desenvolvidas no LAFEPE a partir de um planejamento fatorial experimental e cedidas para este trabalho. Cada uma das misturas do planejamento experimental possuía uma massa média de 300 mg e foi preparada através da mistura dos princípios ativos e dos excipientes. Deste modo, as massas de AZT e 3TC foram variadas dentro de uma faixa de ± 15% do valor rotulado. Com isso, a concentração dos comprimidos fabricados na planta piloto variou de 255 a 345 mg. Também foram coletados comprimidos de 29 lotes distintos produzidos na linha de produção do LAFEPE. Totalizando 62 amostras. A determinação do teor de AZT pelo método de referência foi realizada no mesmo laboratório, por meio de análises cromatográficas e de acordo com o procedimento descrito na Farmacopeia Brasileira. Os espectros das amostras foram registrados um espectrômetro FTIR da marca BOMEM, na faixa de 14.000 a 4.000 cm -1 , utilizando 32 varreduras e resolução de 8 cm -1 . O programa UNSCRAMBLER ® v9.8 da CAMO foi empregado para préprocessamento dos espectros e construção dos modelos PLS. Os algoritmos MLR/APS e SP-Xy foram

executados

empregando o ambiente MATLAB ® , versão 6.5. Os algoritmos APS e SP-Xy foram usados, respectivamente, para a seleção de variáveis espectrais nos modelos MLR e para seleção de amostras do conjunto de calibração. Para o pré-tratamento dos dados espectrais, foram testados os seguintes pré-tratamentos: SNV, MSC, derivada e suavização, e as combinações destes. A verificação da presença de amostras anômalas (outliers), antes da construção dos modelos multivariados, foi realizada através de um estudo do gráfico de influência versus resíduo na matriz X e no vetor y. Na sequência, com o auxílio do algoritmo SP-Xy foram selecionadas 42 amostras para o conjunto de calibração e 20 para o conjunto de predição. A espectroscopia NIR mostrou-se uma técnica adequada para o uso no controle de qualidade de medicamentos, no tocante a metodologia desenvolvida para a determinação do teor de AZT em comprimidos. A melhor técnica de pré-processamento espectral e foi a combinação da suavização utilizando o polinômio Savitizky-Golay com polinômio de 2ª ordem e janela de 11 pontos e MSC. Em relação aos métodos de regressão avaliados, podemos afirmar de acordo com o teste F (F cal = 1,07 < F = 2,12) que não há diferença estatística entre os mesmos. Ambos os modelos apresentaram erros dentro dos limites estabelecidos para indústria farmacêutica, ou seja, 10% do teor. Deste modo, podem ser utilizados no controle de qualidade do teor de AZT em comprimidos dose fixa combinada (AZT+3TC).