Análise imunoistoquímica de células T regulatórias (FOXP3+) em carcinomas de células escamosas de língua oral em indivíduos jovens e idosos

Abstract

O carcinoma de células escamosas (CCE) de língua oral é uma das neoplasias malignas mais comuns da região de cabeça e pescoço. Embora tipicamente diagnosticada em indivíduos entre a quinta e sétima décadas de vida, estudos têm destacado um aumento importan te no número de casos dessa neoplasia em indivíduos mais jovens, com idades abaixo de 45 anos. Diversas pesquisas têm sugerido a existência de diferenças significativas na patogênese e no comportamento biológico do CCE oral entre indivíduos jovens e idosos, mas os achados ainda são conflitantes. No contexto do desenvolvimento e progressão dos CCEs orais, estudos têm revelado um papel importante para as células T regulatórias (Treg). Por atuarem na supressão da atividade de diversas células do sistema imune, as células Treg podem contribuir para a progressão tumoral e para o comportamento biológico mais agressivo dessas neoplasias. Apesar dessas evidências, investigações a respeito da presença de células Treg em CCEs de língua oral são escassas, especialmente em indivíduos jovens. Dessa forma, este estudo se propôs a analisar, por meio de imunoistoquímica, as células Treg (FoxP3+) no microambiente tumoral de CCEs de língua oral em indivíduos jovens (≤ 45 anos) e idosos (≥ 60 anos), e correlacionar os achados com parâmetros clinicopatológicos (sexo, tamanho/ extensão do tumor, metástase linfonodal regional e à distância, estágio clínico e grau histopatológico de malignidade). A amostra foi constituída por 48 casos de CCE de língua oral, 24 deles diagnosticados em indivíduos jovens (≤ 45 anos) e 24 em indivíduos idosos ( ≥ 60 anos). Os dados clínicos foram obtidos a partir dos prontuários médicos dos pacientes e o grau histopatológico de malignidade das lesões foi avaliado no front de invasão tumoral (BRYNE et al., 1992). No estudo imunoistoquímico, foram quantificados, em 10 áreas do front de invasão tumoral, os linfócitos exibindo positividade nuclear para o FoxP3 e, em seguida, determinada a média de células Treg para cada caso. As comparações das medianas das células Treg de acordo com os grupos etários e demais parâmetros clinicopatológicos foram realizadas por meio do teste não paramétrico de Mann-Whitney. O nível de significância estabelecido foi de 5% (p < 0,05). Linfócitos FoxP3+ foram observados em todos os CCEs de língua oral avaliados, com tendência para menor quantidade em indivíduos jovens (mediana: 31,70) quando comparados aos idosos (mediana: 53,60) (p = 0,055). Nos indivíduos idosos, foi constatada tendência para maior quantidade de células Treg em CCEs de menor tamanho (p = 0,079). A análise isolada de CCEs em indivíduos do sexo masculino e em estágios iniciais revelou maior mediana de células Treg no grupo de idosos em relação aos jovens ( p < 0,05). Tumores com intenso infiltrado inflamatório revelaram maiores quantidades de linfócitos FoxP3+, tanto em indivíduos jovens (p = 0,099) quanto em idosos (p = 0,005). Em conclusão, os resultados do presente estudo sugerem uma maior participação das células Treg na modulação das respostas imunoinflamatórias no microambiente dos CCEs de língua oral em indivíduos idosos, particularmente em homens e em estágios iniciais.