Síntese,caracterização e avaliação do pontecial antifúngico e antibacteriano de novos derivados 2-amino-4,5,6,7,8,9,-hexaidrocicloocta[b] tiofeno-3-carnonitrila

Abstract

O uso indiscriminado de antibióticos e o aparecimento de cepas de microorganismos multirresistentes justificam a necessidade pela busca constante de novas moléculas terapeuticamente eficazes, com baixa toxicidade e maior especificidade que possam ser utilizadas como alternativas terapêuticas para as infeções fúngicas e bacterianas. Nesse contexto diversos derivados cicloalquil[b]tiofenos tem se mostrado ativos frente a diversos microorganismos e a modificação molecular desses compostos pode gerar compostos com atividade ainda mais pronunciada. Nesse contexto este trabalho buscou sintetizar e caracterizar novos derivados 2-amino-4,5,6,7,8,9-hexaidro-cicloocta[b]tiofeno-3-carbonitrila para avaliação de seus potenciais antifúngico e antibacteriano. Os compostos foram sintetizados através de uma rota reacional composta por duas etapas, iniciando pela reação de Gewald utilizando: cicloctanona, malononitrila, enxofre elementar e morfolina em meio etanólico, seguido pela condensação da porção 2-amino desse aducto com 11 diferentes aldeídos aromáticos através de catálise ácida. Os compostos foram caracterizados e tiveram suas estruturas comprovadas por RMN 1H e 13C e em seguida foram submetidos a um screening antimicrobiano frente a cepas de Candida albicans, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Escherichia coli e Pseudomonas aeruginosa em testes de microdiluição a fim de se determinar as Concentrações Inibitórias Mínimas (CIM). Os compostos foram obtidos em rendimentos variando de 19,6 - 65,6% e os espectros de RMN confirmaram as estruturas propostas, evidenciando o sucesso do procedimento sintético. A avaliação do potencial antimicrobiano mostrou que nenhum dos compostos foi capaz de inibir os crescimentos bacterianos na maior concentração avaliada (1024 μg/mL), e que todos os compostos são capazes de inibir o crescimento de cepas de C. albicans em diferentes concentrações com MICs variando de 512 - 1024 μg/mL para os compostos menos ativos e MIC = 128 μg/mL, para os compostos mais ativos.