Desenvolvimento de nanocápsulas biodegradáveis contendo candidato a fármaco antitumoral 2-[(1H-Indol-3-il-metilideno)-amino]-5,6,7,8-tetrahidro-4H-ciclohepta[b]tiofeno-3-carbonitrila

Abstract

O desenvolvimento de sistemas nanoparticulados permite a liberação controlada e dirigida de fármacos em concentração adequada para o alvo biológico. Entre as vantagens destes sistemas estão a redução da dosagem, seletividade, reduzidos efeitos colaterais e a liberação controlada. Cerca de 40% das moléculas farmacologicamente ativas descobertas são rejeitadas, devido, principalmente, à reduzida solubilidade e biodisponibilidade. Para contornar tais problemas, carreadores nanométricos , capazes de modular a liberação com alto grau de reprodutibilidade, surgiram como alternativas eficazes. Neste sentido, inúmeras estratégias vêm sendo desenvolvidas e utilizadas na terapia de câncer, sendo a maioria destas para melhorar a entrega do medicamento no local do tumor, como é o caso dos sistemas nanoparticulados. Este trabalho teve como objetivo o desenvolvimento de nanocápsulas biodegradáveis contendo candidato a fármaco antitumoral 2-[(1H-Indol-3-il-metilideno)-amino]-5,6,7,8-tetrahidro-4H-ciclohepta[b]tiofeno-3-carbonitrila (SB44-LSVM).Os nanosistemas foram preparados pelo método de deposição interfacial de polímeros pré-formados, posteriormente foi feita a avaliação da estabilidade de encapsulação. Foi realizada uma validação do método analítico de acordo com a diretrizes da RE Nº 899, de 29 de maio de 2003 da ANVISA. Os resultados mostraram que à melhor formulação com 5 mg do candidato a fármaco antitumoral, se apresenta com melhores parâmetros como a eficiência de encapsulação de 99.25±0.05 % e o potencial zeta de -27.2 mV . Com relação a validação a faixa de linearidade foi de 0,1 a 6 μg.mL-1, a equação de regressão: y = 0.0832x + 0.0384 e r = 0,9999, a repetibilidade (coeficiente de variação) do método com valores entre 0 e 3,93% e a precisão intermediária indicou que não à diferença entre as médias foi estatisticamente significante (P < 0,05). A exatidão revelou média percentual de recuperação entre 99,96 e 104,88%. O método foi robusto nos diferentes solventes. Os limites de detecção e quantificação foram de 0,0281 e 0,09639 μg.mL-1, respectivamente. Neste estudo a associação de nanopartículas com o candidato à fármaco apresentou ótimos resultados em relação a sua estabilidade, logo consideramos que as nanopartículas conferem maior proteção e como também melhoram a forma de solubilização do mesmo. O método de validação proposto é exato, preciso e reprodutível sendo capaz de quantificar o SB44-LSVM em matéria-prima.