Desenvolvimento, caracterização e atividade antibacteriana de microemulsões contendo azitromicina

Abstract

A pele é um órgão complexo que apresenta funções fundamentais para os seres humanos, dentre estas a peculiaridade de atuar como barreira biológica contra patógenos. Embora diversos patógenos façam parte de sua microbiota natural, algumas espécies oportunistas como, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis e Pseudomonas aeruginosa podem desencadear processos infecciosos causando doenças no tecido. Atualmente, a azitromicina tem-se destacado como antibiótico macrolídeo semisintético da classe dos azalídeos que apresenta amplo espectro de ação, além de boa capacidade de penetração nos tecidos. A busca do uso de fármacos em novos sistemas de liberação tem crescido nos últimos anos, nesse contexto, a nanotecnologia aparece com maior destaque. As inovações na área buscam a vetorização do fármaco para o seu alvo terapêutico. Desta forma, é possível diminuir a toxicidade, diminuir o número de doses, controlar a liberação e evitar a degradação ou inativação do mesmo. Dentre os novos sistemas de liberação de fármaco, as microemulsões (MEs) apresentam-se como boa alternativa para administração de fármacos para uso tópico. Diante disso, este trabalho teve como objetivo desenvolver, caracterizar e avaliar a atividade de MEs contendo azitromicina (AZ) para uso tópico contra cepas oportunistas que causam infecções bacterianas. As formulações desenvolvidas a partir do diagrama de fases pseudoternário (DFPT) foram caracterizadas por microscopia de luz polarizada, microscopia eletrônica de transmissão, condutividade e medição de pH. A atividade antibacteriana foi avaliada por microdiluição em caldo utilizando placas estéreis de 96 poços. Por meio do desenvolvimento de um DFPT foi possível selecionar e reproduzir MEs do tipo óleo em água (O/A) compostas por água deionizada (fase aquosa), miristato de isopropila (fase oleosa), LAS® e Brij® 52 (tensoativos na proporção 9:1) para a incorporação de AZ. As formulações sem e com a presença do fármaco (MEB e MEAZ, respectivamente) se apresentaram como sistemas límpidos e sem formação de precipitados. Para a MEAZ, o valor de pH (6,75) indicou uma ótima compatibilidade para administração cutânea. Além disso, a sua elevada condutividade (630,1μScm^-1) sugeriu um sistema do tipo O/A. O caráter isotrópico foi confirmado pela técnica de microscopia de luz polarizada. A microscopia eletrônica de transmissão (MET) indicou o tamanho de gotículas nanométrico dos sistemas e a técnica de espalhamento de luz dinâmica (DLS) foi capaz de medir um diâmetro de 18,72± 0,63 e 20,89± 0,24 nm, para a MEB e MEAZ, respectivamente, com índice de polidispersidade (IPD) de 0,172± 0,005 e 0,166± 0,008, respectivamente. Por último, foi atestada a atividade antimicrobiana da MEAZ contra as cepas de S. aureus, S.epidermidis e E. coli. Estudos necessários para traçar o perfil de liberação serão conduzidos para que a ME desenvolvida possa representar uma nova alternativa segura e eficaz no tratamento complementar das infecções bacterianas na pele.