Genes associados a trombofilias hereditárias para construção de painel de diagnóstico molecular

Abstract

Introdução: A Trombofilia é tida como um grupo de doenças que ocasiona a trombose através mutações em genes relacionados aos fatores de coagulação, mas também em genes associados aos processos de sinalização molecular que desencadeiam este processo, causando uma formação inadequada de coágulos. Estes podem ser de origem genética ou adquirida, no entanto, é mais comum que ocorram devido a uma correlação entre ambos os fatores para que a patologia manifeste sua sintomatologia clínica. Objetivo: Realizou-se uma revisão bibliográfica objetivando reunir os métodos moleculares de diagnóstico de trombofilias hereditárias correntes e demonstrar àquele que apresente maior otimização para a prática diagnóstica clínica, assim como um melhor custo benefício para o rastreio de mutações para o gene Metilenotetrahidrofolato. Metodologia: Os artigos científicos foram extraídos dos bancos de dados eletrônicos Science Direct e Portal de Periódicos CAPES entre os meses de janeiro de 2017 e março de 2022, com delimitação idiomática em inglês e português. Foram utilizados como descritores as palavras-chaves: “Hereditary thrombophilias”, “molecular analysis”, “diagnosis for thrombophilia”, “methylenetetrahydrofolate reductase”. Resultados: Selecionou-se 125 artigos no total. Após critérios de inclusão, a amostra total foi reduzida para 48 artigos que incluíam todas as palavras chaves selecionadas. Após a leitura acurada, 14 compuseram a amostra de artigos que atenderam aos critérios de inclusão da pesquisa e garantiram a maior qualidade de artigos incluídos nas análises descritivas. Conclusão: Foram identificadas diferentes metodologias (Sequenciamento Ion Torrent Next Generation (NGS), Método de hibridização reversa Multiplex PCR, PCR-RFLP e Western blot). Todas demonstraram eficiência comprovada para o diagnóstico molecular, e são consideradas mais eficazes do que o método tradicional de rastreio através de PCR em Tempo Real, porém, vêm atreladas à problemática de um alto custo para sua execução. No que diz respeito à relação do gene Metilenotetrahidrofolato foi verificada a relação deste com eventos de TEV, porém são necessários mais estudos acerca do mesmo para verificação de sua relação com eventos trombóticos.