Desenvolvimento e caracterização de nanopartículas poliméricas contendo derivado N-acilidrazônico (jr-12)

Abstract

Derivados N-acilidrazônicos incluem compostos bioativos com amplo potencial terapêutico. A 2-ciano-N’-(3-etoxi-4-hidroxibenzilideno)- acetohidrazida (JR-12) é um exemplo formidável, cujas atividades antiinflamatórias, mucolíticas, antiasmáticas e antifibróticas já foram demonstradas in vivo. No entanto, sua incorporação em sistemas de liberação controlada ainda não havia sido explorada. Considerando que nanopartículas poliméricas podem aumentar a estabilidade físico-química, a biodisponibilidade e a eficácia terapêutica de fármacos, este estudo teve como objetivo desenvolver e caracterizar nanopartículas contendo JR-12, utilizando poli(ε-caprolactona) (PCL), polímero sintético biodegradável amplamente empregado em sistemas de liberação, e Poloxamer, copolímero que contribui para a estabilidade coloidal. As nanopartículas foram obtidas por nanoprecipitação e caracterizadas por diferentes técnicas: espalhamento dinâmico de luz (DLS), dispersão de luz eletroforética (ELS), microscopia eletrônica de varredura (MEV), difração de raios X (DRX), espectroscopias no infravermelho com transformada de Fourier (FTIR) e Raman, além de espectrofotometria UV-Vis para determinação indireta da eficiência de encapsulação. No momento da produção, todas as formulações, inclusive as isentas de JR-12, apresentaram diâmetro hidrodinâmico (Dh) entre 184 e 197 nm, com índice de polidispersão (PDI) entre 0,01 e 0,21, indicando boa uniformidade de tamanho. As imagens de MEV corroboraram a formação de estruturas nanométricas. As formulações contendo JR-12 (6, 12, 30 e 50 mg) mantiveram estabilidade coloidal ao longo de 120 dias (Dh médio ≈ 250 nm; PDI < 0,3). A eficiência de encapsulação foi elevada (98 ± 1%), evidenciando forte interação do fármaco com a matriz polimérica. As análises espectroscópicas e de difração confirmaram a preservação da estrutura química do JR-12 após o encapsulamento, sem sinais de degradação. Os resultados demonstram que a produção de nanopartículas contendo JR-12, PCL e Poloxamer por nanoprecipitação é tecnicamente viável.