Resumo:
O uso indiscriminado de antibióticos, associado ao desenvolvimento natural de
mecanismos de resistência por microrganismos diminuiu muito a utilidade terapêutica de
alguns antibióticos. Apesar da existência de um amplo arsenal terapêutico e de múltiplas
gerações disponíveis, há uma necessidade contínua para a descoberta de novas entidades
químicas com propriedades antibióticas, uma vez que o desenvolvimento de mecanismos
de resistência por microrganismos e o aparecimento de estirpes multirresistentes estão
rapidamente emergindo, enquanto a taxa de introdução de novos agentes antimicrobianos
é relativamente lenta. Portanto, o objetivo desse trabalho foi com base no princípio de
hibridação molecular, promover a síntese novas moléculas híbridas, contendo grupos 2-
aminotiofeno e sulfonamida numa mesma estrutura química a fim de potencializar suas
atividades antibacterianas. A síntese dos derivados 2-amino-tiofenos foi empregada pela
reação de Gewald. Em seguida esses derivados foram condensados com cloreto de 4-
nitrobenzenosulfonila, utilizando 3 metodologias distintas: piridina em banho de
ultrassom (40kHz), piridina em micro-ondas e hidreto de sódio sob agitação magnética.
Por último tentou-se realizar a redução do grupo nitro à amino fazendo uso de cloreto de
estanho e Cloreto de Zinco em meio ácido. Todos os compostos obtidos foram purificados
e determinados seus rendimentos. Sete amino-tiofenos foram obtidos com sucesso através
da reação de Gewald. As três metodologias de condensação avaliadas obtiveram os
derivados híbridos desejados, sendo que os melhores resultados quanto ao tempo de
reação, rendimento final e número de subprodutos formados foi obtido com a utilização
de hidreto de sódio como base. Apenas os compostos NB6, NB7 e NB8 tiveram suas
estruturas confirmadas por RMN 1H, indicando o sucesso das reações. As tentativas de
redução não resultaram nos compostos finais planejados apesar de resultarem em
compostos com propriedades físico-químicas distintas dos produtos de partida, conforme
pôde ser constatado após análise dos espectros de RMN1H e IV. Dessa forma concluímos
que a estratégia de hibridação molecular planejada aconteceu com sucesso, visto que a
junção dos dois farmacóforos numa mesma molécula foi obtida com sucesso, porém as
tentativas frustradas de redução dos derivados nitrados, resultando nos compostos
planejados não permitiram a obtenção dos compostos finais que seriam enviados para
avaliação do potencial antimicrobiano, sendo, portanto, necessário o emprego de novas
metodologias de redução.
Descrição:
VIANA, J. de O. Síntese e comprovação estrutural de novas moléculas obtidas através da técnica de hibridação molecular, contendo uma porção 2-amino-tiofeno e uma sulfonamida, potenciais inibidores da diidrofolato sintase. 2016. 56f. Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação em Ciências Biológicas) - Universidade Estadual da Paraíba, João Pessoa, 2016. [Monografia]
