Síntese e comprovação estrutural de novas moléculas obtidas através da técnica de hibridação molecular, contendo uma porção 2-amino-tiofeno e uma sulfonamida, potenciais inibidores da diidrofolato sintase

Abstract

O uso indiscriminado de antibióticos, associado ao desenvolvimento natural de mecanismos de resistência por microrganismos diminuiu muito a utilidade terapêutica de alguns antibióticos. Apesar da existência de um amplo arsenal terapêutico e de múltiplas gerações disponíveis, há uma necessidade contínua para a descoberta de novas entidades químicas com propriedades antibióticas, uma vez que o desenvolvimento de mecanismos de resistência por microrganismos e o aparecimento de estirpes multirresistentes estão rapidamente emergindo, enquanto a taxa de introdução de novos agentes antimicrobianos é relativamente lenta. Portanto, o objetivo desse trabalho foi com base no princípio de hibridação molecular, promover a síntese novas moléculas híbridas, contendo grupos 2- aminotiofeno e sulfonamida numa mesma estrutura química a fim de potencializar suas atividades antibacterianas. A síntese dos derivados 2-amino-tiofenos foi empregada pela reação de Gewald. Em seguida esses derivados foram condensados com cloreto de 4- nitrobenzenosulfonila, utilizando 3 metodologias distintas: piridina em banho de ultrassom (40kHz), piridina em micro-ondas e hidreto de sódio sob agitação magnética. Por último tentou-se realizar a redução do grupo nitro à amino fazendo uso de cloreto de estanho e Cloreto de Zinco em meio ácido. Todos os compostos obtidos foram purificados e determinados seus rendimentos. Sete amino-tiofenos foram obtidos com sucesso através da reação de Gewald. As três metodologias de condensação avaliadas obtiveram os derivados híbridos desejados, sendo que os melhores resultados quanto ao tempo de reação, rendimento final e número de subprodutos formados foi obtido com a utilização de hidreto de sódio como base. Apenas os compostos NB6, NB7 e NB8 tiveram suas estruturas confirmadas por RMN 1H, indicando o sucesso das reações. As tentativas de redução não resultaram nos compostos finais planejados apesar de resultarem em compostos com propriedades físico-químicas distintas dos produtos de partida, conforme pôde ser constatado após análise dos espectros de RMN1H e IV. Dessa forma concluímos que a estratégia de hibridação molecular planejada aconteceu com sucesso, visto que a junção dos dois farmacóforos numa mesma molécula foi obtida com sucesso, porém as tentativas frustradas de redução dos derivados nitrados, resultando nos compostos planejados não permitiram a obtenção dos compostos finais que seriam enviados para avaliação do potencial antimicrobiano, sendo, portanto, necessário o emprego de novas metodologias de redução.