Busca de mutações nos éxons 06, 07, 8B, 09, 10 e 12 do gene tireoperoxidase (TPO) em pacientes com hipotireoidismo congênito

Abstract

O hipotireoidismo congênito (HC) é o mais comum distúrbio endócrino congênito com prevalência de 1/3000-4000 recém-nascidos. Por definição, um indivíduo acometido por HC resulta da falta de efeitos dos hormônios tireoideano (HT) sobre os tecidos corporais. O diagnóstico precoce e preciso da doença é de fundamental importância para a intervenção terapêutica atempada e retardo mental evitável. Dos casos de HC a disgenesia corresponde a 85% dos casos enquanto que a disormonogênese 10-15%, sendo a principal causa, mutações no gene da Tireoperoxidase (TPO), enzima chave na síntese do HT. No intuito de identificar variantes polimorficos mais frequêntes em pacientes com HC no estado da Paraíba, este estudo teve como objetivo identificar através da técnica Polimorfismo de Conformação de Fita Simples (SSCP) as prováveis mutações nos éxons 06, 07, 8B, 09, 10 e 12 do gene TPO. Nos resultados obtidos observamos que os éxons 06 e 07 não apresentaram padrão polimórfico, enquanto que os éxons 8B, 09, 10 e 12 apresentaram perfis variáveis e com possíveis mutações. Dessa forma podemos concluímos que o SSCP provou ser um método eficaz para a triagem de mutações no gene TPO; nos éxons 09, 10 e 12 indivíduos pertencentes às mesmas famílias compartilharam o mesmo padrão eletroforético, o que corrobora que esses perfis alterados correspondam a mutações no gene TPO; verificamos maior número de perfis variáveis, prováveis mutações associadas ao HC nos éxons 8B, 09, 10 que correspondem ao centro catalítico na enzima; e com o sequenciamento dos perfis alterados rastreados por SSCP poderemos caracterizar a natureza das mutações, como também identificar polimorfismos e mutações relacionadas com HC, e dessa forma verificar a frequência dessas mutações na população paraibana.