Atividade do composto 1-(4-CLOROFENIL)-3-(1,3,4-TIODIAZOL-2-IL) TIOUREIA (MS06) na úlcera gástrica in vivo e in vitro

Abstract

A úlcera péptica é uma lesão que ocorre em regiões expostas à acidez gástrica ou às enzimas do sistema digestivo. É caracterizada por um defeito na mucosa que pode se estender até o músculo, sendo mais frequente no estômago e no duodeno. O composto 1-(4-clorofenil)-3-(1,3,4-tiodiazol-2-il) tioureia (MS06) foi desenvolvido a partir do protótipo MS01 derivado da famotidina, o qual demonstrou atividade gastroprotetora em ensaios preliminares. O objetivo geral do trabalho foi investigar a toxicidade aguda e atividade gastroprotetora do composto MS06 in vivo e sua ação sobre a contratilidade de segmentos de músculos do trato gastrintestinal in vitro. Para tanto foi realizado os ensaios in vivo de toxicidade aguda de dose única e úlcera induzida por etanol e in vitro a curva concentração resposta em preparação de fundo de estômago contraído com carbamilcolina (1 μM). Os resultados foram expressos como média ± desvio padrão e e analisados por ANOVA one-way, seguido do pós-teste de Dunnet para os modelos de úlcera, e o teste de T-Student para o ensaio de toxicidade, onde os valores de p˂0,05 foram considerados como estatisticamente significativos, com aprovação ética (CEUA/ UEPB 036/2023). No ensaio de toxicidade o MS06 (2000 mg/kg) não apresentou sinais de toxicidade, enquadrando-se na categoria V (DL50 > 2000 mg/kg)na diretriz OECD-423. Na indução de úlcera por etanol, o MS06 (12,5, 25 e 50 mg/kg) reduziu as áreas ulcerativas em 76,92%, 84,85% e 86,53%, respectivamente, com eficácia comparável à carbenoxolona (100 mg/kg). In vitro, o MS06 (100 µg/mL) inibiu mais de 90% das contrações induzidas por carbamilcolina em tiras isoladas de fundo gástrico de camundongo, , o qual sugere ação espasmolítica e redução da suscetibilidade a formações de úlceras. Conclui-se que o composto em estudo apresenta baixa toxicidade e promissora atividade gastroprotetora, com destaque de seu potencial como fármaco antiulcerogênico. Entretando, estudos complementares podem apoiar o desenvolvimento do MS06 como possível candidato a medicamento para tratar problemas gástricos.