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Síntese, docking e avaliação de potencial anti Staphylococcus Aureus de novos candidatos a antibióticos inibidores da diidrofolato redutase

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dc.contributor.author Diniz, Isley de Oliveira
dc.date.accessioned 2016-03-02T14:08:47Z
dc.date.available 2016-03-02T14:08:47Z
dc.date.issued 2014-07-21
dc.identifier.other CDD 570.6
dc.identifier.uri http://dspace.bc.uepb.edu.br/jspui/handle/123456789/8884
dc.description DINIZ, I. de O. Síntese, docking e avaliação de potencial anti Staphylococcus Aureus de novos candidatos a antibióticos inibidores da diidrofolato redutase. 2014. 55f. Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação em Ciências Biológicas) - Universidade Estadual da Paraíba, João Pessoa, 2014. [Monografia] pt_BR
dc.description.abstract O uso indiscriminado de antibióticos, associado ao desenvolvimento natural dos mecanismos de resistência de micro-organismos tem diminuído a eficiência terapêutica de alguns antibióticos. Apesar da existência de um grande arsenal terapêutico e várias gerações de antibióticos disponíveis, há uma necessidade contínua para a descoberta de novas entidades químicas com propriedades antibióticas, uma vez que o desenvolvimento de mecanismos de resistência por micro-organismos e o aparecimento de estirpes multi-resistentes emergem rapidamente, enquanto a introdução de novos agentes antimicrobianos é relativamente lenta. As sulfonamidas são agentes antibacterianos de largo espectro, análogos estruturais do ácido p-aminobenzóico, com atividade contra bactérias gram positivas e negativas. Derivados de tiofeno são também compostos importantes para o desenvolvimento de agentes antifúngicos e antibacterianos. Com base no princípio de hibridação molecular, neste trabalho, sintetizamos novas moléculas híbridas, que contém estes dois suportes, a fim de potencializar suas atividades. O processo de síntese se iniciou com obtenção de derivados do 2-amino-tiofeno, através da reação de Gewald, seguido pela condensação com cloreto de 4-acetilamino-benzenossulfonil em piridina, utilizando-se a irradiação em ultra-som. Após a purificação, os compostos foram caracterizados e suas estruturas comprovadas por RMN1H. Sete novos compostos foram sintetizados com sucesso, com rendimentos entre 40 e 99%, e as suas características físico-químicas determinadas. Foram determinadas as concentrações inibitórias mínimas (CIM) e suas atividades como modificadores da atividade antibiótica (inibidores da bomba de efluxo), em linhagens de Staphylococcus aureus que superexpressam os genes NorA, MrsA e TetK. Três derivados atuaram como modificadores da atividade antibiótica, provavelmente por inibição de bomba de efluxo, em especial na linhagem SA-1199B (que superexpressa o gene norA). As sulfonamidas não têm ação inibitória de bombas de efluxo, e os resultados mostram que a porção tiofênica é a responsável por tal atividade, sugerindo que os novos compostos hibridizados, quando in vivo poderão agir por dois mecanismos de ação distintos, potencializando suas ações. Os resultados de docking mostram também a grande interação entre a enzima diidropteroato sintetase e as moléculas sintetizadas de forma mais eficaz que drogas já encontradas comercialmente. Os resultados indicam que os novos derivados híbridos são possíveis candidatos a protótipos de antibióticos, com grande potencial de agir por um mecanismo de ação sinérgico. pt_BR
dc.description.sponsorship Orientador: Francisco Jaime Bezerra Mendonça Júnior pt_BR
dc.language.iso other pt_BR
dc.subject Hibridização molecular pt_BR
dc.subject Sulfonamidas pt_BR
dc.subject 2-Amino-tiofeno pt_BR
dc.title Síntese, docking e avaliação de potencial anti Staphylococcus Aureus de novos candidatos a antibióticos inibidores da diidrofolato redutase pt_BR
dc.type Other pt_BR


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