Estudo de pré-formulação de nanopartículas poliméricas para veiculação da L-asparaginase

Abstract

Um dos principais interesses da indústria farmacêutica nos dias atuais consiste no desenvolvimento de agentes terapêuticos seletivos para alvos específicos do organismo, ocasionando assim, uma potencialização dos efeitos terapêuticos e diminuição dos efeit os adversos sistêmicos. Para alcançar essa entrega dirigida de drogas a nanotecnologia pode ser empregada por permitir o desenvolvimento de sistemas carreadores de biomoléculas, como as nanopartículas poliméricas, estes são sistemas que apresentam partículas na escala nanométrica, o que favorece a melhoria da biodisponibilidade e o carreamento de ativos hidrofílicos e hidrofóbicos. Nanopartículas de poli (ácido-co-glicólico) PLGA apresentam como principal vantagem sua biocompatibilidade e biodegradabilidade. A enzima L-Asparaginase (L-Asp) é amplamente usada no tratamento do câncer, com ênfase no tratamento da leucemia linfoide aguda (LLA), esta enzima é oriunda principalmente do citoplasma de cepas de Escherichia coli, apresenta como desvantagem o reduzido tempo de meia vida e sua fácil captação pelo sistema fagocitário, tal problema pode ser melhorado com sua encapsulação o qual protege a enzima do ataque proteolítico e do sistema imunológico. Sendo assim, esse trabalho teve por objetivo realizar um estudo de pré-formulação para o desenvolvimento de nanopartículas de PLGA pelo método da dupla emulsificação e evaporação do solvente para veiculação da L- Asparaginase. A enzima foi analisada em eletroforese SDS-PAGE (sodium dodecyl sulphate- polyacrylamide gel electrophoresis) para verificação da pureza e avaliação de agregação em soluções de glicerol. O estudo de pré-formulação nos permitiu escolher o sistema com menor massa molar do polímero por apresentar um tamanho ideal para veiculação intravenosa. A enzima purificada sem a presença de agregados apresentou-se apta para encapsulação. Desta forma, podemos concluir que o estudo permitiu o desenvolvimento e escolha do melhor sistema para a encapsulação da enzima e posterior administração intravenosa.