Análise de microssatélites localizados próximo ao gene receptor do hormônio estimulador da tireóide (TSHR) em pacientes com hipotireoidismo congênito do Estado da Paraíba

Abstract

O Hipotireoidismo Congênito (HC) é um distúrbio endócrino definido como a deficiência ou ausência da produção de hormônios tireoidianos (HTs), doença que provoca a redução dos processos metabólicos e prejudica o neurodesenvolvimento. É o distúrbio congênito mais comum na infância, apresentando mundialmente prevalências entre 1:3000 e 1:4000. É comumente causado por defeitos no desenvolvimento da glândula tireoide (disgenesia tireoidiana) ou por erros inatos de biossíntese dos HTs (disormonogênese). O crescimento e função da glândula tireoide são controlados principalmente pelo hormônio estimulador da tireoide (TSH). A total insensibilidade ou resposta reduzida do receptor do hormônio estimulador da tireoide (TSHR) ao hormônio TSH resulta em uma glândula tireoide normal ou hipoplásica e na diminuição da síntese de HTs, quadro conhecido como resistência ao TSH. Os microssatélites D14S74 (AC)n e D14S606 (GATA)n localizam-se próximo ao gene do TSHR, e têm sido utilizados em análises por haplotipagem junto a mutações que provocam a resistência. Tais microssatélites foram eleitos para analise no presente estudo para verificar a associação entre alelos específicos e o HC. A amostra foi composta por 24 pacientes com HC por disormonogênese e 22 indivíduos saudáveis, ambos grupos provenientes da 2ªmacrorregião de saúde do estado da Paraíba. Os alelos amplificados por PCR foram visualizados através de eletroforese em gel de poliacrilamida desnaturante (10% com glicerol) e identificados por meio da contagem direta. Observou-se um total de nove alelos para o microssatélite D14S74. A heterozigosidade média obtida para o marcador foi de 0,760, e o índice de diversidade genética foi de 0,872 (SD = 0,010), apontando a existência de uma alta diversidade genética na amostra. O alelo 19 foi o único identificado como exclusivo para população de pacientes, com frequência de 8%. Em relação ao microssatélite D14S606, foram observados sete alelos no total. A heterozigosidade média observada foi de 0,391, valor considerado baixo em comparação com as populações da Holanda (0,690) e Taiwan (0,610), porém o índice de diversidade genética obteve um valor bastante elevado - 0,847 (SD = 0,008), indicando que também há uma grande diversidade genética na amostra para este marcador. Também foi investigada a transmissão mendeliana dos microssatélites em 3 casos familiares, entretanto não foi possível correlacionar alelos específicos ao fenótipo de HC nestes grupos. A população estudada encontra-se em equilíbrio de Hardy-Weinberg para ambos os locos analisados. Não foi encontrada associação entre nenhum alelo específico dos microssatélites e o fenótipo de HC nos indivíduos em estudo. Os dados obtidos das frequências alélicas referentes aos microssatélites analisados serão utilizados para compreender a dinâmica populacional destes marcadores na população paraibana e sua relação com o Hipotireoidismo Congênito.