Atividade anti-inflamatória de um composto híbrido indólico fenilacrilamida

Abstract

A inflamação é uma resposta não específica resultante da microcirculação e lesão dos tecidos, podendo ser provocada por estímulos biológicos, físicos, químicos ou combinação destes. É caracterizada por calor, rubor, edema, dor podendo culminar em perda da função tecidual. A união destes fatores leva a uma cascata de eventos bioquímicos, que provocam a ativação de enzimas envolvidas na liberação de mediadores, fenestração endotelial, extravasamento de líquido, migração de células, quebra e reparo de tecidos. No tratamento comumente são utilizados os agentes anti-inflamatórios não esteroidais (AINES) e os esteroidais (AIEs), que não são livres de eventos secundários, o que torna promissora a busca de novas moléculas anti inflamatórias. O objetivo deste trabalho foi avaliar o potencial anti-inflamatório de um novo composto híbrido indólico fenilacrilamida denominado ICMD na busca por respostas farmacológicas potencializadas. A atividade anti-inflamatória foi avaliada em camundongos adultos pesando de 25 a 30 g, nos modelos de edema de pata e peritonite, utilizando como agente inflamatório o CFA e zymosan, respectivamente. A segurança de uso foi avaliada nos ensaios de citotoxicidade em eritrócitos humanos frescos, toxicidade aguda de dose única e gástrica em camundongos. Os ensaios foram aprovados no Comitê de Ética no Uso de Animais (CEUA-UFBA) sob número 135/2018. Os resultados mostram que o composto ICMD não apresenta citotoxicidade nem toxicidade aguda significativa. Nas doses de 25, 50 e 100 mg kg-1 reduziu significativamente o edema de pata nas 6 primeiras horas, mostrando seu potencial anti-inflamatório e antiedematogênico. O composto também reduziu a migração de leucócitos para a cavidade peritoneal dos camundongos, evento este importante no processo inflamatório. Quando utilizado por 7 dias consecutivos, também não provocou ulcerações gástricas mostrando uma certa segurança gástrica. Estes resultados indicam a efetividade das propriedades anti-inflamatórias do composto ICMD com perspectivas para o desenvolvimento de um novo medicamento.