Avaliação de algoritmos de seleção de variáveis para a construção de modelos para quantificação de dissulfeto de captorpil em comprimidos

Abstract

As doenças cardiovasculares são as principais causas de morte no Brasil, representando uma grande sobrecarga para a saúde pública e impedindo gravemente o desenvolvimento socioeconômico. Um dos medicamentos mais utilizados pelos brasileiros no tratamento da hipertensão é o captopril, considerado um dos fármacos básicos para a população, sendo disponibilizado pelo Sistema único de Saúde (SUS). O dissulfeto de captopril é um produto de degradação do captopril que apresenta alta sensibilidade quando exposto a alta umidade e temperatura, tornando-se prejudicial ao tratamento terapêutico. Para determinar concentrações dos princípios ativos na indústria farmacêutica, métodos espectroscópicos estão sendo usados em conjunto com análises quimiometricas. Devido ao avanço tecnológico a quimiometria surge como uma ferramenta a fim de adquirir o máximo de informação sobre o sistema, tornando-se crucial para a química analítica. Neste sentido o objetivo deste trabalho foi utilizar as seleções de variáveis Algoritmo Genético (GA, “Genetic Algorithm”), Algoritmo das Projeções Sucessivas (SPA) e Stepwise (SW) associados ao modelo quimiometrico MLR para avaliar a concentração do produto de degradação do captopril em comprimidos por espectroscopia NIR. Foram utilizados 23 lotes, sendo que 400 comprimidos pertencentes ao mesmo lote e 220 comprimidos pertencentes aos 22 lotes distintos (10 comprimidos de cada lote). Para o estudo da degradação os comprimidos de Captopril foram preservados dentro de sua embalagem primária e 200 comprimidos foram distribuídos em placa de petri (sem tampa) para ficarem expostos às condições de degradação. As medidas espectrais foram adquiridas por meio de espectrofotômetros FTIR. Os espectros NIR de todas as amostras foram registradas e modelos de classificação foram construídos para determinar a concentração de captopril. Foi possível perceber que diferentes pré-processamentos apresentaram resultados satisfatórios para os modelos empregados, com baixos valores de RMSECV. Sendo assim, o pré-processamento utilizando a 2ª derivada de Savitzky-Golay com janela de 11 pontos foi escolhido por apresentar menores valores de RMSECV e maiores valores de rcv. Contudo, a metodologia proposta e desenvolvida neste trabalho apresentaram bons desempenhos para quantificar produto de degradação em captopril. Tais característica é relevante para que se realize esta metodologia, por órgãos de vigilância, o controle da qualidade de captopril no mercado.