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Neste trabalho foi estudada a potencialidade da espectroscopia no infravermelho próximo (NIR) como
metodologia analítica para o controle de teor do princípio ativo zidovudina (AZT) em comprimidos
dose fixa combinada (AZT+3TC). Juntamente à espectroscopia NIR, foi empregada a calibração
multivariada através dos métodos (PLS e MLR) visando o desenvolvimento de modelos de regressão.
Para a construção dos modelos foram utilizadas 33 amostras produzidas na planta piloto do
Laboratório Farmacêutico de Pernambuco (LAFEPE), de modo a ampliar a faixa de concentração dos
comprimidos. Estas amostras foram desenvolvidas no LAFEPE a partir de um planejamento fatorial
experimental e cedidas para este trabalho. Cada uma das misturas do planejamento experimental
possuía uma massa média de 300 mg e foi preparada através da mistura dos princípios ativos e dos
excipientes. Deste modo, as massas de AZT e 3TC foram variadas dentro de uma faixa de ± 15% do
valor rotulado. Com isso, a concentração dos comprimidos fabricados na planta piloto variou de 255 a
345 mg. Também foram coletados comprimidos de 29 lotes distintos produzidos na linha de produção
do LAFEPE. Totalizando 62 amostras. A determinação do teor de AZT pelo método de referência foi
realizada no mesmo laboratório, por meio de análises cromatográficas e de acordo com o
procedimento descrito na Farmacopeia Brasileira. Os espectros das amostras foram registrados um
espectrômetro FTIR da marca BOMEM, na faixa de 14.000 a 4.000 cm
-1
, utilizando 32 varreduras e
resolução de 8 cm
-1
. O programa UNSCRAMBLER
®
v9.8 da CAMO foi empregado para préprocessamento
dos
espectros
e
construção
dos
modelos
PLS.
Os
algoritmos
MLR/APS
e
SP-Xy
foram
executados
empregando o ambiente MATLAB
®
, versão 6.5. Os algoritmos APS e SP-Xy foram
usados, respectivamente, para a seleção de variáveis espectrais nos modelos MLR e para seleção de
amostras do conjunto de calibração. Para o pré-tratamento dos dados espectrais, foram testados os
seguintes pré-tratamentos: SNV, MSC, derivada e suavização, e as combinações destes. A verificação
da presença de amostras anômalas (outliers), antes da construção dos modelos multivariados, foi
realizada através de um estudo do gráfico de influência versus resíduo na matriz X e no vetor y. Na
sequência, com o auxílio do algoritmo SP-Xy foram selecionadas 42 amostras para o conjunto de
calibração e 20 para o conjunto de predição. A espectroscopia NIR mostrou-se uma técnica adequada
para o uso no controle de qualidade de medicamentos, no tocante a metodologia desenvolvida para a
determinação do teor de AZT em comprimidos. A melhor técnica de pré-processamento espectral e foi
a combinação da suavização utilizando o polinômio Savitizky-Golay com polinômio de 2ª ordem e
janela de 11 pontos e MSC. Em relação aos métodos de regressão avaliados, podemos afirmar de
acordo com o teste F (F
cal
= 1,07 < F
= 2,12) que não há diferença estatística entre os mesmos.
Ambos os modelos apresentaram erros dentro dos limites estabelecidos para indústria farmacêutica, ou
seja, 10% do teor. Deste modo, podem ser utilizados no controle de qualidade do teor de AZT em
comprimidos dose fixa combinada (AZT+3TC). |
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